2022年8月1日，成都奧達生物科技有限公司（簡稱：奧達生物）自主研發(fā)的I類II型糖尿病藥物Exd391209 注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批準通知書（通知書編號：2022LP01173），同意該產(chǎn)品在II型糖尿病患者中開展臨床研究。
關于Exd391209 注射液
Exd391209 注射液是奧達生物自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥物，為一種全新結構的長效GLP-1衍生物，該藥物擁有降糖效果強、低血糖風險低、減肥效果及心血管收益等多重優(yōu)勢。猴藥代實驗結果表明，該化合物血漿半衰期達到53小時，滿足1周給藥1次。若該藥物適用于人體，將使給藥頻率降至每周1次，大大方便患者，具有良好的市場前景和社會效益。
胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種腸促胰素，具有葡萄糖濃度依賴性，通過促進胰島β細胞分泌胰島素并減少胰島α細胞分泌胰高血糖素從而降低血糖，同時通過抑制胃腸道蠕動、胃液分泌、延緩胃內容物排空、中樞性減低食欲和產(chǎn)生飽腹感等減低體重，還可以促進脂肪組織分解、消耗。胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）是一個由 463個氨基酸組成的G蛋白偶聯(lián)受體，廣泛地分布于身體各種組織內，比如胰島β細胞、胰管、胃粘膜、腎、肺、心臟、皮膚、免疫細胞和下丘腦中，因此GLP-1可通過和各處的GLP-1R 結合，在人體中產(chǎn)出各類生物效應。
胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物能夠通過激動GLP-1R，發(fā)揮腸促胰島素的作用而產(chǎn)生降糖效果。在對于其的深入研究中發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA不僅可以促進血糖依賴性胰島素的分泌、抑制胰高血糖素的釋放、延緩胃部排空從而控制食欲以達到降糖的目標，還具有降低血壓及體重、改善血管內皮功能、抗動脈硬化及改善心臟功能等潛在的心血管保護作用。
圍繞GLP-1受體激動劑，基于氨基酸長效化修飾技術，奧達生物對原有的多肽藥物GLP-1受體激動劑進行“升級”處理，通過突變肽鏈關鍵位點，降低多肽酶解率、延長藥物血漿半衰期等將研發(fā)管線主要聚焦于代謝類疾病、抗菌抗病毒、神經(jīng)性系統(tǒng)性疾病三大領域。
目前，奧達生物在研管線主要包括長效GLP-1受體激動劑、長效GLP-1/GIP雙靶點激動劑、GLP-1/GCG雙靶點激動劑、Kappa受體激動劑、長效胰島素類似物等一類創(chuàng)新藥，對標索馬魯肽、利拉魯肽等高端進口創(chuàng)新藥，適應癥包括II型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、新型冠狀病毒等大病種。進展較快的兩個管線已經(jīng)通過了臨床默示許可，長效GLP-1/GIP雙靶點激動劑、長效GLP-1/GCG雙靶點激動劑獲得了PCC化合物，正在GLP臨床前研究進行中，針對骨質疏松適應癥的長效特立帕肽類似物與長效阿巴洛肽類似物也已獲得PCC。